最近，华南师范大学生物光子学研究院邢达教授研究团队在Cell Press细胞出版社旗下期刊Stem Cell Reports上发表了一篇题为“Photobiomodulation therapy for hair regeneration: A synergetic activation of β-CATENIN in hair follicle stem cells by ROS and paracrine WNTs”的文章，研究团队在探讨光生物调节疗法（PBMT）促进毛发再生的机制领域取得重要研究进展。该团队研究表明，毛囊干细胞产生的ROS和真皮分泌的WNTs协同激活GSK-3β/β-catenin信号，进而促进毛发再生。拒绝“秃”如其来，Wnt/β-catenin可谓功不可没。今天，就让小编带您来揭秘Wnt/β-catenin有哪些王牌武将和混世之道？
1982年，科学家Nusse与Harold Varmus首次从小鼠乳腺癌模型中鉴定出Wnt基因，因为可以激活乳腺癌相关基因的插入（integration，简称Int），并使正常果蝇表现为无翅（Wingless，简称Wg），将Wg和Int结合便称为Wnt基因。Wnt是一组富含半胱氨酸的分泌性糖蛋白，作为局域性信号分子，广泛存在于动物多种组织中。β-catenin是果蝇Arm蛋白的同源物，其在胞质内降解及在核内积累，可激活一系列靶基因的转录导致肿瘤发生，在Wnt信号通路中起到核心作用。 Wnt/β-catenin作为Wnt经典信号通路途径，极为保守。从低等动物（如线虫）到高等动物（如哺乳类）都具有高度的同源性，可谓“行业老炮”。从崭露头角到行走江湖。当然，Wnt/β-catenin麾下也不乏王牌武将，号称“八大金刚”： ①Wnt家族分泌蛋白 在Wnt信号通路中充当配体，激活信号通路，没有Wnt，β-连环蛋白不会在细胞质中积累。 ②β-连环蛋白（β-catenin） 在胞质中积累继而向细胞核转位，被认为是Wnt信号通路被激活的标志，同时也参与细胞间的黏附。 ③膜受体卷曲蛋白（Fzd/Frz） 分泌型糖蛋白Wnt的细胞膜上受体，为7次跨膜蛋白，结构类似于G蛋白偶联型受体。N端有一个富含半胱氨酸的CRD结构域，能与Wnt结合。 ④蓬松蛋白（Dsh/Dvl） 经过Wnt蛋白处理后，Dsh/Dvl开始过度磷酸化，并抑制糖原合成激酶，进而促进β-catenin稳定。 ⑤糖原合成激酶3（GSK3） 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。在没有Wnt信号时，GSK3能将磷酸基团加到β-Catenin N端的丝氨酸/苏氨酸残基上，促进了β-Catenin的泛素化及降解。 ⑥支架蛋白（Axin） 作为一种支架蛋白，能与APC、GSK3β、CK1等形成β-Catenin降解复合物。 ⑦结肠腺瘤性息肉病基因（APC） 在Wnt信号不存在的情况下，GSK-3β使APC/β-Catenin/Axin复合体的三个成员磷酸化作为泛素提供识别位点，促使β-Catenin降解。 ⑧T细胞因子/淋巴增强因子（TCF/LEF） 是一类具有双向调节功能的转录因子，可与Groucho结合可以抑制基因转录，而与β-Catenin结合则促进下游靶基因的转录。 另外，也有众多“太保”如辅助受体LRP5/6、酪蛋白激酶（CK1）等，这些成员彼此之间合纵连横，助力Wnt/β-catenin运筹帷幄，决胜千里。 图1 Wnt/β-catenin信号通路潜在的治疗靶点[1] 一、当细胞缺乏Wnt信号时 二、Wnt信号水平较高时 图2 Wnt/β-catenin信号通路图[2] 
